Um homicídio em um museu de Nova York, e o desaparecimento de um cadáver, levam Hellboy e o Bureau de Pesquisas e Defesa Paranormal à Romênia em busca de uma lendária figura - Vladimir Giurescu, um antigo integrante da nobreza e um vampiro. Como se Giurescu não fosse ameaça suficiente, a deusa das trevas Hecate surge para confrontar Hellboy com aterradoras revelações a respeito de seu propósito na Terra. Enquanto isso, cientistas nazistas descongelados após décadas de hibernação preparam-se para o retorno de Rasputin, o monge insano e precursor do fim do mundo.
